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乳癌是台灣婦女癌症的頭號威脅!根據衛福2017年統計,乳癌發生率蟬聯第一,每年約有一萬多名婦女聽到醫師宣判罹患乳癌,其中「三陰性乳癌」(TNBC)轉移與復發風險高特別難治療。但,國家衛生研究院現在有了突破性發現,只要降低轉酮醇酶(TKT)或添加抑癌代謝物α-酮戊二酸(α-KG),將來可抑制乳癌細胞的生長與轉移。

國衛院研究團隊經動物實驗獲得證實,預估二年內進入人體臨床實驗,意即若計劃順利,預估五年即可為難治的三陰性乳癌帶來治療新方法,成為全球第一個三陰性乳癌新發現,不僅如此,這項抗癌新策略,更可應用在乳癌之外的其他癌症。

發現轉酮醇酶影響三陰性乳癌細胞生長與轉移能力

研究團隊發現,癌細胞生長相關因子「轉酮醇酶(TKT)」會影響三陰性乳癌細胞生長和轉移力,研究團隊證實,只要降低TKT或添加抑癌代謝物α-酮戊二酸(α-KG)後,即可抑制乳癌細胞的生長與轉移。

此項研究成果已於今年六月刊登於在腫瘤學領域的權威期刊《癌症研究》(Cancer Research)。

王陸海在美國紐約西奈山(Mount Sinai)醫學院腫瘤科學研究所擔任教授時即研究乳癌,回台後,持續研究。王陸海說,目前三陰性乳癌(指荷爾蒙受體雌激素(ER)、黃體素(PR)和HER2(第二型人類表皮細胞受體)都是陰性)僅能化療,沒有荷爾蒙和標靶治療,治療相當棘手,A型B型管腔乳癌發生率占60到70%,而三陰性雖然只佔15%左右,但預後比AB型差,因此團隊針對三陰性乳癌的細胞做研究。

降低轉酮醇酶或添加α-酮戊二酸 可抑制乳癌對付其他癌症治療

他與曾建偉博士研究團隊、台大醫院乳房醫學中心張金堅教授及台大醫學院外科臨床副教授郭文宏合作研究「治療三陰性乳癌新策略」,發現癌細胞生長相關因子「轉酮醇酶」 (Transketolase, TKT) 調控葡萄糖糖解代謝與有氧呼吸代謝的動態平衡,會影響三陰性乳癌細胞生長與轉移能力。此突破性發現為乳癌治療新策略,特別是目前最難治療的三陰性乳癌(TNBC)。

研究團隊證實降低轉酮醇酶(TKT)或添加抑癌代謝物α-酮戊二酸(α-KG)後,可以讓乳癌細胞對葡萄糖的攝取和代謝趨向正常細胞,透過粒線體進行有氧呼吸的正常葡萄糖代謝運作,而導致減緩乳癌細胞的生長與轉移。

王陸海說,以實驗結果,以TKT的抑制劑加上三陰性乳癌臨床治療化療藥物結合,單獨使用可抑制三陰性乳癌細胞生長和轉移,與化療藥物結合使用,則能夠加強抑制三陰性乳癌細胞的生長和轉移效果。

兩年內進入臨床實驗 預估五年內對付難搞的三陰性乳癌

未來將再深入做動物實驗一、二年後,將進入人體臨床實驗。王陸海說,「將與中國醫藥大學、台大、高醫、榮總等多醫學中心合作,如果計劃順利,預估五年內可完成此項臨床實驗研究,三陰性乳癌的新治療策略將產生。」

這項研究不僅可適用在三陰性乳癌的新治療,郭文宏指出,同樣的原理也可以應用在其他的癌症上,包括肺癌、大腸癌、鼻咽癌等,目前α-KG更已進行腎臟癌臨床實驗中。

癌細胞以糖解代謝途徑成癮 癌症患者宜阻斷糖不吃含糖食物   

癌細胞如何產生?王陸海解釋釋,一般細胞代謝的能量來源是葡萄糖,細胞經由葡萄糖透過兩種代謝途徑來產生能量,一般正常細胞約85%經由粒線體進行有氧呼吸的代謝,僅5%-10。

 

 

作者: 嚴珮華

圖片來源:嚴珮華攝

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

文章來源:

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